引導(dǎo)企業(yè)研發(fā)、注冊和生產(chǎn)

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近日，國家衛(wèi)生健康委、市場監(jiān)管總局、國家醫(yī)保局、國家中醫(yī)藥局及國家藥監(jiān)局等12部門聯(lián)合制定并印發(fā)《方案》，不僅要鼓勵創(chuàng)新醫(yī)械如氣腹機等的生產(chǎn)，也要求根據(jù)臨床用藥需求，2019年6月底前，發(fā)布一批鼓勵仿制的藥品目錄，引導(dǎo)企業(yè)研發(fā)、注冊和生產(chǎn)。2020年起，每年年底前發(fā)布鼓勵仿制的藥品目錄。

《方案》指出，要加強組織實施，建立協(xié)同推進工作機制。利昂醫(yī)療了解到，在國務(wù)院深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革領(lǐng)導(dǎo)小組領(lǐng)導(dǎo)下，由國家衛(wèi)生健康委負責(zé)定期召開工作推進會，及時掌握仿制藥政策落地工作進展情況，梳理階段性工作，協(xié)商解決工作推進中的問題。

為進一步提高我國仿制藥供應(yīng)保障能力，推進《國務(wù)院辦公廳關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》（國辦發(fā)〔2018〕20號）落地，更好地滿足人民群眾對高質(zhì)量仿制藥的需求，特制定本工作方案。

（一）及時發(fā)布鼓勵仿制的藥品目錄。

（二）加強仿制藥技術(shù)攻關(guān)。

（三）完善藥品知識產(chǎn)權(quán)保護。

（四）提高上市藥品質(zhì)量。

（五）促仿制藥替代使用。

（六）深化醫(yī)保支付方式改革。

（七）加強反壟斷執(zhí)法。

通過境外檢查能夠進一步防范進口產(chǎn)品監(jiān)管中的漏洞，守護人民群眾用藥和用械

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2018年12月28日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定》（以下簡稱《規(guī)定》），以規(guī)范藥品、醫(yī)療器械境外檢查工作，保證進口藥品、醫(yī)療器械質(zhì)量。

《規(guī)定》發(fā)布實施，進一步將進口藥品的研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)同步納入監(jiān)管視野，不管是國產(chǎn)藥品還是進口藥品，在中國都需要遵循中國的法律法規(guī)，這意味著國內(nèi)外藥品企業(yè)被劃定到同一監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)中。

2018年4月12日，國務(wù)院常務(wù)會議明確要求，創(chuàng)新藥進口上市。將臨床試驗申請由審批制改為到期默認制，對進口化學(xué)藥改為憑企業(yè)檢驗結(jié)果通關(guān)，不再逐批強制檢驗。同時要求強化質(zhì)量監(jiān)管，加強進口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，嚴(yán)打制假售假。

據(jù)利昂醫(yī)療的總工程了解，2017年我國從60個國家和地區(qū)進口了58個海關(guān)編碼的藥品（僅指西藥制劑），估計貨值為172億美元，主要進口來源國有德國、法國、意大利、瑞典和美國；2017年我國醫(yī)療器械進口貨值約為205億美元，同比增長百分之11.5，主要進口來源國有美國、德國、日本、墨西哥、愛爾蘭。

對進口藥品、醫(yī)療器械的境外檢查是國際通行規(guī)則，是保護國民用藥的重要舉措。境外檢查能將監(jiān)管關(guān)口進一步前移，防控風(fēng)險。境外檢查可幫助藥品監(jiān)管部門更好地做到“既開門、又過濾”。

通過境外檢查能夠進一步防范進口產(chǎn)品監(jiān)管中的漏洞，守護人民群眾用藥和用械。

《規(guī)定》明確，檢查任務(wù)的確定，需要綜合考慮藥品、醫(yī)療器械（醫(yī)用DR等）的注冊審評審批、監(jiān)督檢查、檢驗、投訴舉報、不良反應(yīng)和不良事件監(jiān)測等多種風(fēng)險因素，體現(xiàn)了基于風(fēng)險的防控理念要求。

檢查結(jié)果評定采取風(fēng)險綜合評估的原則，綜合考慮產(chǎn)品臨床需求、存在缺陷性質(zhì)、產(chǎn)品質(zhì)量偏離程度，以及對患者的傷害程度等因素進行評定。對于檢查發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重質(zhì)量風(fēng)險，國家藥監(jiān)局將立即采取處理措施。

境外企業(yè)也要接受同樣的檢查，使監(jiān)管公平性保障

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全世界有監(jiān)管檢查能力的國家為維護本國公眾用藥和用械質(zhì)量，一直加強對進口藥品、醫(yī)療器械的境外研制和生產(chǎn)現(xiàn)場的檢查。2017年，我國藥品、醫(yī)療器械企業(yè)接受國外監(jiān)管機構(gòu)的境外檢查次數(shù)達80多次，涉及30多個國家和地區(qū)及國際組織。

截至目前，利昂醫(yī)療了解到我國藥監(jiān)部門共派出116個檢查組，赴25個國家，對131個品種進行檢查，共停止19個藥品的進口，對境外制藥廠商起到了震懾作用。據(jù)悉，每年都有國外制藥企業(yè)因忌憚我國藥監(jiān)部門的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查而撤回在中國的注冊申請。

進口醫(yī)療器械境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查開始于2015年。3年來，我國藥監(jiān)部門共派出24個檢查組赴13個國家，對45家企業(yè)共90個產(chǎn)品進行檢查，對兩家涉嫌違法違規(guī)的企業(yè)采取了暫停進口的風(fēng)險控制措施。

8年來，國家藥監(jiān)部門開展境外檢查的實踐，積累了豐富的實戰(zhàn)經(jīng)驗，已逐步探索形成了一整套具有可操作性的檢查流程、基于風(fēng)險控制的檢查組織模式，趨同國際標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)檢查規(guī)則和方法，《規(guī)定》的發(fā)布實施，是對以往成果總結(jié)和經(jīng)驗的固化，對未來科學(xué)化、規(guī)范化實施檢查工作具有重要指導(dǎo)意義。

我國藥品監(jiān)管部門對國內(nèi)藥品注冊申請的臨床試驗數(shù)據(jù)核查始于2015年。

隨著我國藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革大力推進，對境外臨床試驗等研發(fā)環(huán)節(jié)的檢查提出了要求。2017年10月，中辦、國辦印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》明確提出，“接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)”，在境外多取得的臨床試驗數(shù)據(jù)，符合中國藥品醫(yī)療器械注冊相關(guān)要求的，可用于在中國申報注冊申請。

《規(guī)定》明確，藥品醫(yī)療器械境外檢查概念為確認藥品、醫(yī)療器械（如內(nèi)窺鏡攝像機等）境外研制、生產(chǎn)相關(guān)過程的真實性、可靠性和合規(guī)性實施的檢查。

將境外研發(fā)環(huán)節(jié)納入檢查是藥品、醫(yī)療器械監(jiān)管進一步延伸的表現(xiàn)，體現(xiàn)了監(jiān)管進步。隨著科學(xué)監(jiān)管理念的推進，在藥品、醫(yī)療器械上市前，監(jiān)管部門已充分了解產(chǎn)品相關(guān)情況，監(jiān)管將會進一步加強。反過來，通過境外檢查可以借鑒先進國家的管理經(jīng)驗，進一步完善我國的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，提升我國監(jiān)管能力。

此外，與國內(nèi)企業(yè)需要接受的臨床試驗數(shù)據(jù)核查一樣，境外企業(yè)也要接受同樣的檢查，使監(jiān)管公平性保障。

實施境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查有時會遇到企業(yè)以多種理由不配合檢查的情況

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實施境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查有時會遇到企業(yè)以多種理由不配合檢查的情況。據(jù)統(tǒng)計，自境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查開展以來，我國藥品監(jiān)管部門共完成藥品檢查任務(wù)205個。

截至目前，因企業(yè)拒絕檢查、主動撤審、停產(chǎn)、搬遷、退審、不配合完成外事手續(xù)以及簽證等原因，未能實施的檢查任務(wù)多達47個。

針對以上情形，利昂醫(yī)療DR廠家的總工程師表示《規(guī)定》參照《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》及美國FDA新發(fā)布的有關(guān)規(guī)范，將“持有人阻止或者2次推遲安排檢查的”“被檢查持有人拒不安排動態(tài)生產(chǎn)”“不配合延伸檢查”等多種行為列入了拒絕阻礙檢查的條款，直接判定為“不符合要求”。

檢查結(jié)果處理措施區(qū)分了風(fēng)險控制手段和立案調(diào)查處理兩種情形。對于采取風(fēng)險控制措施的，企業(yè)需在規(guī)定時限內(nèi)完成整改。如果在規(guī)定時限內(nèi)不能完成整改，企業(yè)應(yīng)當(dāng)提交詳細的整改進度和后續(xù)計劃，“按時提交相應(yīng)的更新情況直至全部整改落實完畢”。在檢查中發(fā)現(xiàn)涉嫌違法違規(guī)的，《規(guī)定》明確，“檢查人員應(yīng)當(dāng)及時固定證據(jù)，國家局組織依法立案調(diào)查處理”。